發布時間：2024-01-17 14:47:46
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的免疫學的進展樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。
造血干細胞移植（HSCT）已成為治療多種血液病、某些惡性實體腫瘤、部分遺傳性疾病、重癥免疫缺陷等疾病的最有效措施之一。骨髓、外周血和臍血是造血干細胞的三大來源。但異基因骨髓移植（alloBMT）或外周血干細胞移植（alloPBSCT）受HLA匹配供者來源的限制，自體造血干細胞移植又受到干細胞體外凈化等問題的困擾，而臍血造血干細胞因其廣泛的來源、較強的增殖分化能力及較弱的免疫原性而日益受到重視。臨床應用已證實臍血造血干細胞移植對于重建或改善骨髓造血功能有良好療效，具有臨床應用價值［1］。臍血單個核細胞（CBMNC）是臍血移植的有效成分，因此，本文擬就CBMNC的免疫學特點作一綜述。
1 臍血造血干祖細胞（HSPC）的免疫學特性
HSPC是一類具有高度自我更新和定向分化特征的原始細胞，目前尚無直接檢測HSPC的方法。CD34被公認為是骨髓、外周血以及臍血的HSPC的表面標志。文獻報道，臍血中CD34+細胞占有核細胞總數的2%，與成人骨髓相當（2.1%），高于外周血（0.5%）［2］。近年來，應用單克隆抗體及流式細胞技術研究發現，體內長期植活細胞僅為表達CD34+CD38-OR-Thy-的細胞群，因此檢測CD34+CD38-細胞標志，可間接估計HSPC含量。
臍血CD34+細胞亞群分析顯示，臍血造血干細胞中的CD34+CD38-細胞的百分比明顯高于外周血和骨髓，提示臍血造血干細胞中含有較多更為原始的造血細胞。
體外細胞培養方法測定臍血中HSPC，結果顯示，臍血除了含有粒單集落形成單位（CFUGM）外，還含有爆式紅系集落形成單位（BFUE）、淋巴系集落形成單位（CFUL）、巨核系集落形成單位（CFUMeg）和混合集落形成單位（CFUMix）。單位數量臍血中CFUGM的含量高于動員后的外周血12～16倍，相當于或超過骨髓；臍血中的BFUE、紅系集落形成單位（CFUE）的數量也高于成人外周血及骨髓。另外，臍血樣本形成的集落也比骨髓形成的集落大，顯示臍血CD34+CD38-細胞群克隆形成能力較成人外周血及骨髓強。
研究發現，盡管臍血中HLADR+和HLADR-兩群細胞有97%的細胞處于G0或G1期，但兩群細胞增殖很快，經含細胞因子液體培養36 h后僅有50%的細胞處于G0或G1期，而骨髓中80%HLADR+細胞和90%HLADR-細胞處于G0或G1期，經36 h培養后仍有80%處于G0或G1期。表明臍血中CD34+CD38-細胞對集落生長刺激因子具有更高的敏感性，細胞生長周期更短。
端粒是在所有真核生物染色體末端的富含G′C的重復DNA序列，在細胞分裂期間端粒重復序列的丟失被認為可能是細胞衰老的機制。應用DNA印跡法、熒光原位雜交法研究發現，臍血干細胞的端粒平均長度明顯較骨髓干細胞的端粒長。另外，臍血HSPC的端粒酶活性高于骨髓及外周血HSPC，臍血HSPC低表達甚或不表達細胞凋亡配基CD95/Fas，因此臍血的造血增殖潛能要高于骨髓，其移植存活期比骨髓更長、更穩定。
2 臍血T淋巴細胞的免疫學特性
臍血T淋巴細胞在移植物抗宿主病（GVHD）、移植物抗白血病（GVL）和免疫調節中發揮重要作用。研究表明，臍血T淋巴細胞在表型、功能、免疫效應分子及許多膜受體的表達等方面，與成人外周血T淋巴細胞存在許多差異。臍血成熟T細胞數量不足，T細胞表面抗原標記和T細胞亞群發育不成熟，且呈異質性［3］。
臍血CD4+、CD8+、CD3+淋巴細胞絕對數量低于成人外周血，而CD4+/CD8+比值較外周血高，CD8+T細胞數低于外周血。體外去除CD8+T細胞，定量輸入CD4+T細胞的供體淋巴細胞能夠有效地介導針對慢性粒細胞性白血病（CML）的GVL，使BMT后復發的病人達到再次誘導緩解的效果，而GVHD的發生率較低［4］。這提示CD8+T細胞在介導人類GVHD中最為重要，而CD4+T細胞則可能有GVL效應。所以臍血CD8+T細胞數較低可能是臍血移植后GVHD發生率低、程度輕的原因之一。
CD45RA+T細胞是未經抗原刺激的原始T細胞，在受抗原刺激后轉化為記憶性細胞，即CD45RO+T細胞。文獻報道臍血中以CD45RA+T細胞為主，而CD45RO+T細胞顯著低下。CD45RA+T細胞沒有輔助功能，主要起免疫抑制作用。致使臍血移植后GVHD發生率低，但同時有可能降低GVL。
CD26是T細胞的活化抗原，現已知臍血中以CD26+CD45RA+T細胞為主（超過88%），而CD26+CD45RO+T細胞不到2%，成人外周血中CD26+CD45RA+T細胞占34%，而CD26+CD45RO+T細胞占48%。SEIJI等［5］的研究表明，CD26與CD45RA的共調節可能導致臍血T細胞通過CD26的活化能力下降。
臍血T細胞與成人外周血T細胞免疫功能相差很大。臍血中的T淋巴細胞受1次、2次和3次異體抗原刺激后，相應的細胞毒活性比成人T細胞活性低，并且越來越低，而成人T細胞則逐漸增高。在最初的混合淋巴細胞培養中，臍血和成人T細胞均能產生很強的增殖反應，受第2次刺激后，臍血T細胞出現無反應狀態，其增殖反應、細胞毒效應均較成人外周血T細胞弱，而活化誘導的細胞凋亡反應較強［6］，提示臍血中T細胞對于異體抗原能產生耐受性。
與成人T細胞相比，臍血T細胞受刺激后分泌更高水平的IL10，但是分泌較低水平的許多其他細胞因子，包括IL2、IL4、IL8、IFNγ、TGFβ和TNFα［7］。臍血IL2、IL4、IL8和IFNγ等細胞因子含量較低，提示臍血中幼稚、未分化成熟的免疫細胞不能產生足量的細胞因子。臍血淋巴細胞產生細胞因子的細胞群主要為CD4+CD45RA+，而外周血則為CD4+CD45RO+和CD8+CD45RO+細胞群。實驗表明，臍血T細胞對細胞因子或化學因子刺激應答反應較遲鈍，且分泌細胞因子的能力較成人外周血明顯低下。這主要是臍血T細胞的蛋白合成能力、細胞因子mRNA豐度以及轉錄速度較成人T細胞低。臍血T細胞其他免疫效應分子含量亦與外周血T細胞不同，穿孔素是細胞毒性T細胞發揮細胞毒作用的重要效應分子，文獻報道臍血T淋巴細胞穿孔素的含量與成人外周血T細胞相比顯著下降。
SATO等［8］研究結果表明，臍血T細胞和成人外周血T細胞對細胞因子反應性不同可能由于它們的受體不同。HODGE等［9］在研究T細胞IL2產生的同時研究IL2R表達情況，發現臍血T細胞和成人外周血T細胞IL2Rα和IL2Rγ比例無差別，但臍血T細胞表現出低IL2Rβ表達，且上調延遲。有研究證實，臍血T淋巴細胞不表達IL1R。
另外，在T細胞亞群中有一類特殊的細胞亞型，它具有自然殺傷（NK）細胞受體和T細胞受體且顯示NK細胞和T細胞兩方面的性質，能恒定表達Vα24JαQTCR及識別CD1d表達的糖酯，這就是NK T細胞。NK T細胞依賴其接受多克隆激活后產生的IL4［10］，在抑制TH1細胞介導的自身免疫性疾病和GVHD中起重要作用。與成人外周血相比，臍血中NK T細胞的含量顯著減少［6］。臍血中的NK T細胞具有較低的免疫原性和較高的分化潛能。成人的NK T細胞有記憶力，呈寡克隆增生，在初次刺激后產生T0型因子。雖然臍血中的NK T細胞也表現出記憶性表型（CD45RO+CD62L-），但有其自身的免疫學特性：①表現活化的標志，如CD25；②是多克隆性的；③在初次刺激后不產生細胞因子［11］。可見，雖然臍血NK T細胞也表現出記憶性，但功能仍不完善。
臍血T淋巴細胞的上述免疫學特性決定了臍血的免疫功能，尤其是特異性細胞免疫功能是不成熟的。
3 臍血B淋巴細胞的免疫學特性
與成人外周血相比，臍血B淋巴細胞的表型、功能相對不成熟。
臍血中B細胞約50%為原始型，由于宮內隔絕環境長期缺乏特異抗原的刺激，不能轉化為產生抗體的漿細胞，亦幾乎不能產生IgG和IgA，只能產生一定量的IgM和IgD。
CD5+、CD19+是臍血B細胞不成熟亞群標志，CD10是早期B細胞的免疫標志。研究顯示，臍血B淋巴細胞數量與成人外周血相當，但不成熟亞群CD5+CD19+和CD10+CD19+的比例顯著比外周血高。正常情況下，成人外周血B細胞僅少量表達CD1C、CD38、CD5、CD23抗原，而這些抗原在臍血B淋巴細胞均高表達。功能分析顯示，臍血B淋巴細胞受IL2、IL3、有絲分裂原等刺激后的增殖反應較弱。臍血缺乏表達膜IgG和IgA的循環B淋巴細胞；臍血B淋巴細胞所有類型重鏈的mRNA表達水平僅為成人外周血細胞的1/10，提示臍血B淋巴細胞不能形成IgG和IgA型漿細胞，可能是因為缺乏合適的前體細胞。另外，臍血B淋巴細胞CD27表達缺陷及沒有合適T細胞輔助可能也是其功能不成熟的原因。
由此可見，臍血的體液免疫功能也是不成熟的。
4 臍血NK細胞和LAK細胞的免疫學特性
NK細胞是臍血移植后首先恢復的細胞群之一［12］。宿主NK細胞介導抗移植物反應，而供體NK細胞的異基因反應降低了白血病的復發率［13］，并保護病人免于GVHD的損害［14］。
臍血淋巴細胞絕對數比成人外周血高2～3倍，大顆粒淋巴細胞（80%～90%是NK細胞）絕對數也明顯增高。COHEN等［15］研究發現，臍血富含原始的CD16+CD56+NK細胞，其具有重要的增殖能力與細胞毒活性，能被IL12或IL15誘導增殖，以達到強有力的移植物抗白血病效應。
與骨髓來源的NK細胞比較，臍血NK細胞與LAK細胞有以下特點：①臍血NK細胞對Daudi靶細胞的致死毒性作用強；LAK細胞有相當高的誘導YAC1靶細胞凋亡的毒性，而骨髓源的LAK細胞無此作用［16］；②新分離的臍血NK細胞可以裂解腫瘤細胞，在多種細胞因子作用下可以分化成LAK細胞，盡管臍血NK細胞產生的細胞毒性低于成人外周血NK細胞，但結合K562細胞的能力相當；③加入IL2或IL2R進行培養，臍血NK細胞活性可達到外周血NK細胞水平，且可增加穿孔素、顆粒酶A、顆粒酶B的mRNA表達，從而產生LAK細胞［17］，進行Westernblotting證實骨髓的NK細胞無顆粒酶B蛋白的表達；④臍血NK細胞能夠激活顆粒酶/穿孔素溶解途徑及Fas/FasL活動，這被認為與臍血移植后急性GVHD的低發生率有關［12］；⑤研究表明，臍血誘導產生的LAK細胞可裂解新鮮的白血病細胞；⑥臍血NK細胞殺傷性抑制性受體（KIR，包括CD158+a/CD158+b）CD158+b表達明顯低于外周血NK細胞［18］。
有學者認為臍血的細胞毒作用主要由NK而非CD8+T細胞介導。此外，BERTHOU等研究發現，穿孔素在臍血CD8+T細胞中表達量極低，而主要表達在CD3+NK細胞和其他不成熟NK細胞亞群，并認為臍血細胞毒作用主要由穿孔素陽性NK細胞，而非CD8+T細胞介導。由此可見，在臍血干細胞移植（UCBSCT）后的GVL作用中，免疫系統非特異反應細胞——NK細胞起重要作用[19]。
5 臍血抗原提呈細胞的免疫學特性
樹突狀細胞（DCs）是至今所知的功能最強的專職臍血抗原提呈細胞（APC），但DCs在組織中含量甚微，僅占外周血單個核細胞的1%以下。目前，DCs主要由CD34+HSPC或CD14+單個核細胞在細胞因子作用下誘導獲得。人DCs的主要特征性標志為CD1a、CD11c及CD83，DCs還表達MHCⅡ分子，共刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD54等。臍血DCs的經典培養方法是用GMCSF/TNFα誘導CD34+HSPC生成。SORG等［20］研究表明，臍血中DCs占單個核細胞的0.2%～0.4%，主要表達HLADR、CD4、CD11a、CD45RA、CD50、CD54、以及CD123，低表達CD58、CD102、CD116，而不表達CD11c、CD80和CD86，顯示臍血中DCs數量少，并呈現不成熟細胞表型。然而亦有研究顯示，新鮮臍血與外周血比較，其CD34、CD38、CD1a陽性細胞數明顯高于外周血，CD83、CD11c、CDw123等抗原陽性細胞數亦高于外周血。提示新鮮臍血中含有更多的CD34+細胞和DCs，體外應用細胞因子誘導將可能產生更多的功能性DCs。ZHENG等［21］研究結果表明，GMCSF和IL4誘導臍血和外周血的增殖能力是相同的，但臍血獲得高表達CD80、CD83、CD1a DCs時間要較外周血早。更多的研究表明，臍血來源DCs同外周血及骨髓來源DCs一樣，具有較強的刺激同種異體T淋巴細胞增殖及激發T淋巴細胞抗腫瘤免疫反應的功能。
除IL1外，APC產生的細胞因子的量明顯低于成人細胞。臍血來源的單核細胞IL1 mRNA、IL1蛋白產量與成人細胞一致；巨噬細胞被脂多糖激活后，IL2、IL15 mRNA轉錄、翻譯速率雖與成人細胞一致，但是臍血APC產生的IL2、IL15蛋白量卻不如成人血相應細胞。因而，由于共刺激因子產生不足，臍血APC的抗原提呈能力較成人APC明顯低下。
綜上所述，由于臍血HSPC含量豐富、細胞較原始、增殖分化能力較強，移植后能夠長期重建造血。CBMNC的免疫原性較弱，導致UCBSCT后GVHD發生率低且程度輕，而GVL作用則因存在NK、LAK活性而保留。事物總存在兩面性，也正是由于CBMNC的上述特性，UCBSCT后有造血與免疫重建延遲的缺點。相信隨著研究的進一步深入，UCBSCT將揚其長而避其短，有著更加廣闊的前景。
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關鍵詞：美育 高等教育 人的全面發展
美育，又稱審美教育或美感教育，是人類從愚昧走向文明、從低級走向高級的歷史進程中逐步形成的一種自我完善的教育方式。它是對審美對象形象直觀的情感體驗，是采取完全自由、沒有任何強制的方式，在潛移默化之中完成的教育。它通過培養和提高人們對自然和社會的鑒賞力和創造力，陶冶人的情操、美化人的心靈、提高人的素質。它不僅是人類認識世界、改造世界的重要手段，也是實現人類自身美化、塑造完美人格的重要途徑。高校美育是切實貫徹教育方針、全面提高教育質量、培育高素質人才的重要內容，對于促進人的全面發展起著不可忽視的重要作用。
一、高校美育有助于培育大學生的高尚情操
人的行動總是受一定情感支配的。人們的任何道德行為都是發源于人們的內心指令，一切道德規范，只有當它成為人們的內心信仰和內在需求之后，才能在實踐中付諸行動。也就是說，只有當人們不僅從理性上認識應該這么做，而且從內心情感上也心甘情愿地去這么做的時候，人們的道德信念才能是堅定的、穩固的。正如孔子所說：“知之者不如好之者，好之者不如樂之者。”所以，人的情感對人生實踐具有重要意義。而情感的開發與升華，只能通過情感的作用。美育正是依靠社會生活中美的事物、美的形象來打動學生、感染學生，從而使學生在效仿榜樣的潛移默化中實現美德教育，通過情感的變化來分辨美丑，自覺地趨善避惡，實現道德情操的升華。
美育從內容到形式都帶有很強的藝術氣息，可以給人耳目一新的感覺，在這樣的情景中“融美于心靈”，在感化、啟發和誘導下，通過對美的欣賞，感官接受審美對象發射出來的信息，使其與大腦中原來儲存的審美經驗相聯系，引發聯想，與審美對象之間產生情感的交流和共鳴，從而得到感官上的享受、精神上的滿足、理智上的啟迪，進而蕩滌靈魂，追求美好，摒棄卑微與自私，自覺揚起追求社會理想和高尚人格的風帆。如但丁《神曲》中的女神貝阿特麗采，表現了追求崇高真理的精神和關懷人類命運的熱情，把人們引向無限豐富的美的境界。因此，對大學生實施美育可以幫助他們樹立崇高的審美理想，提升美好的人生境界，使他們認識到生活中并不僅僅在于吃喝玩樂，除此之外還有如此高尚愉快的精神生活可以為人所享受，放棄這種精神之樂，才是人生最大的遺憾。
二、高校美育有助于培育大學生的健康心理
人類進入文明社會之后，不可避免地會被自己所創造的成果所困累、所束縛，為了這些身外之物而去追逐世俗，本身獨立自主的人格反倒成了這些身外之物的奴隸，人格被現實利益所瓦解，呈現出分裂的趨勢。在自然經濟的農業社會生活中，人們還沒有被現代工業文明那樣的經濟秩序所束縛，還有一定的自由；而在現代文明社會中，經濟生活的運轉，以及伴隨而來的人生的勞累奔波，使人們的精神生活平庸單調、百無聊賴。許多人對于生活意義的理解完全受制于現實的物欲，而迷失了對于生活意義的領悟，不能回轉內心，升華精神。隨著市場經濟的發展，人格相對于過去的年代要自由得多，人們有了更多選擇的自由，少了很多的人身依附關系。但是，由于市場經濟受商業利益的驅動，適者生存，優勝劣態，是市場經濟的鐵定法則，它使人格成為其臣民，所以市場經濟中的商業活動對于包括大學生在內的當代人格的解構會帶來一些負面影響。
美育中蘊涵著豐富的人格力量，能夠潛移默化地影響大學生的心靈，對促使大學生形成健康心理起著“春風化雨，潤物無聲”的熏陶作用。由于生命的需要，藝術作品融合了人類的真情實感和審美理想。高爾基曾經這樣論述人的創造與人本身的關系：人所創造的一切東西，每一件物品中，都包含著他的靈魂。美育有別于其它教育之處就在于它是一種自由的形態，通過“寓教于樂”，“隨風潛入夜，潤物細無聲”，使人的心靈得以凈化。這是因為美與人的心靈是相通的，用康德的話說，美是情感知識與道德的橋梁。美育就是運用人類社會創造的一切美，對人進行美化自身的教育，使人具有一顆豐富而充實的靈魂，并滲透到整個內心世界與生活中去，形成一種自覺的理性力量。這是其他教育無法做到的。著名美學家朱光潛先生認為：“美感教育的功用在怡情養性”，“文藝能給我們更深廣的人生關照和了解”，“能幫助我們建設更完善的道德基礎”。美育可以給人的心靈以本質的定性，一切的美育活動都是以此為基本出發點的。心靈主要是指人的思想與情感。美育給人的心靈以本質的定性，就是指美育要為塑造美的靈魂而奮斗，使人具有崇高的審美理想，有正確的發展方向，也就是要有一顆豐富而充實的心靈，并滲透到整個內心世界與實際生活中去，并形成一種健康的、自覺的心理力量，引導人生不斷走向完美境界。
三、高校美育有助于培育大學生的審美能力
法國雕塑大師羅丹說過：“美是到處都有的。對于我們的眼睛，不是缺少美，而是缺少發現。”的確如此，只要我們睜開眼睛，印入我們眼簾的有千姿百態的自然美、形形的生活美與斑駁陸離的藝術美。可是這并不是所有的人都能發現它。如何才能善于發現美呢?這就要具備一定的審美能力。審美能力是指在審美活動中發現、感受、判斷、評價和欣賞美的能力。它作為人類的一種高級的實踐能力，包括審美感受能力、審美鑒賞能力和審美創造能力。而美育的主要著眼點正是通過美的教育來培養主體審美方面的能力，也就是提高主體從審美的角度去感受世界、鑒賞世界、美化世界的能力，從而使我們的生活越來越美，我們的環境越來越美，我們的人越來越美。正如盧梭所說：“有了審美能力，一個人的心靈就能在不知不覺中接受各種美的觀念，并且最后接受同美的觀念相聯系的道德觀念。”
審美感受力是審美能力中最基本的能力。所謂審美感受力是指主體的審美感覺器官對審美對象的感覺和把握，只有首先感到美，才能進一步鑒賞美，才會引起情感的波動。但事實上，并不是每個人都能感受美，審美感受力是需要后天通過美育來培養和訓練的。在美育實踐中，審美感受力的提高一是通過審美觀察力的培養，即培養主體善于從不同的對象中發現它們各自的特殊之點，也就是說找到每一審美對象獨具的特點。比如，通過美術教育就能夠提高視覺感受能力，美術家能分辨一般人分辨不了的上百種顏色，能覺察一般人覺察不到的線條、形體之美。二是通過審美態度的培養，即在審美過程中作為審美主體的人，一方面要能“神與物游”，把自己的情感移入到審美對象中去，完全進入審美的境界；另一方面又能保持靜觀的態度，即采取非實用、非功利的欣賞態度，也就是審美者與審美對象之間能保持一種審美距離。比如，對于一個以實用為目的的人來說，面對著蘭花、水仙花和油菜花、南瓜花，其感受是很不一樣的。對于前面這兩種花，他可能會無動于衷，因為它不可能從經濟實用上給他帶來什么好處；對于后面這兩種花，他卻會產生由衷的喜悅，因為盛開的油菜花和南瓜花，將是預示著豐收和生活的改善。在這里，審美主體缺乏一種自覺觀賞的態度，把人對現實的審美關系完全變成了一種功利的實用的關系，因此他不能夠欣賞客觀對象的美。可是，對于一個畫家來說，這四種花都是能夠一視同仁地引起他的無限喜悅之情，因為在這里他都可以獲得自己所需要的美。
審美能力不僅是感受力，還需要有豐富的想象力和深刻的理解能力。審美能力的強弱往往最終要在審美鑒賞力上體現出來。所謂審美鑒賞力，就是對事物的審美價值鑒別和欣賞的能力。現實世界中魚龍混雜，若不鑒別就會美丑不分，進入審美和人生的誤區。審美鑒賞力標志著一個人在審美修養、審美能力以及文化素質、思想覺悟、知識儲備等方面的綜合水平。美育正是使受教育者在審美欣賞中情感受到洗滌、凈化的過程。審美鑒賞力是在審美實踐中不斷提高的。在美育中，通過樹立高標準的審美規范對提高大學生審美鑒賞力具有十分重要的作用。比如，有些大學生只滿足于讀通俗小說，唱流行歌曲，雖然數量不少，但是審美鑒賞力卻提高不大。如果指導他們多欣賞那些堪為典范的名著、名畫、名曲以及自然界的名山大川、歷史上的偉人偉事，這樣審美鑒賞力和審美境界、思想境界就會大大提高。
四、高校美育有助于培育大學生的創新思維
現代生理科學研究表明，人腦是完整的有機系統組織，腦的左右兩半球有明顯分工且又相互密切配合。左半球以管理語言、數學即抽象思維為主，右半球以管理音樂、圖畫即形象思維為主。若片面發展抽象思維，而不發展形象思維，就會造成大腦左右半球發展不平衡。大學美育活動正是以大量形象直觀的自然形態和藝術形態作為其主要內容，這就使左、右兩半球的智力得到充分運用開發，使各種思維能力得以平衡諧調發展。美育在促進智能發展方面，不僅可以開闊大學生的眼界，激發他們的學習興趣，還有助于他們智力結構的整體發展。
偉大的物理學家愛因斯坦就對古典音樂有著濃厚的興趣，當他遇到問題的時候，他經常拉小提琴，音樂常常使他思如潮涌，不斷產生新的想法。的確，小提琴樂曲等古典音樂體現的和諧美，同大自然的和諧以及反映客觀規律的物理理論的和諧確有相通之處。一個懂得并能欣賞音樂和諧美的人具備著得天獨厚的直覺、敏感和特質，并使其去發現宇宙的和諧結構。愛因斯坦的研究方法被人們認為：“在本質上，是美學的、直覺的。”他自己也曾經說過，應該把“外在的事實證明”和“內在的完美”作為選擇物理理論的要求。他認為，如果有兩種可供選擇的方案，一種是更美的，一種似乎是更合理的，他寧可選擇前者。大學階段是人生中最富有創造才能的時期，這時的大學生具有強烈的好奇心和求知欲。在廣泛開展的美育活動中，大學生可以發揮主觀能動性，激感，調動審美機能，更好地打開思路，發揮想象，從而融會貫通，增強認識問題、分析問題、解決問題的能力。
參考文獻：
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【關鍵詞】 血管化腓骨；移植；頜面部
【中國分類號】 R782.2【文獻標識碼】 B【文章編號】 1044-5511（2012）02-0461-01
造成頜面部的缺損有先天性的原因如唇裂、面裂、耳缺損和鼻缺損［1］，而后天原因主要是工傷和疾病。頜面部的缺損是口腔修復學的一個重要組成部分，其治療原則為盡可能恢復生理功能和保護余留組織并且具有良好的固位［2］。近30年來，隨著顯微外科技術在頜面部的應用和發展［3］，各種血管化的組織開始在頜面部修復中發揮作用［4］。本文就血管化的腓骨移植在頜面部的應用做探討分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取27例頜面部損傷的患者，其中男16例，女11例，年齡23~57歲，平均年齡36歲。上頜骨缺損類型有：單側上頜骨缺損，頜骨沿腭中縫切除，余留牙位于牙弓的一側；單側缺損，不涉及同側前牙及對側牙；硬腭中部缺損，也可能涉及部分軟顎，但缺損不累及余留牙；缺損越過中線，涉及兩側上頜骨。下頜骨缺損類型有：下頜骨缺損可分為水平向的方塊缺損或節段性缺損,以及垂直向的頦部缺損,體部缺損或/和升支缺損。其中下頜骨缺損的有21例（77.78%）。
1.2 手術方法 切取腓骨瓣：取對側小腿中上1／3處外側切口［5］，沿腓骨長短肌和比目魚肌之間達腓骨，游離腓骨長短肌起點［6］，保留少許骨膜外組織，從腓骨小頭下5cm處向下切取腓骨6～8cm，牽拉腓骨，剪開骨間膜及部分肌組織，顯露腓骨動靜脈［7］，保留相應長度血管，剪斷結扎，將腓骨滋養血管對側的骨膜縱行切開，向兩則剝離達腓骨周徑的l／3，使腓骨骨膜成扇形展開。
1.3 檢測 在手術前和手術后的1月、3月、6月，分別檢測血清堿性磷酸酶（ALP）和血清骨鈣素（BGP）的含量［8］，并且隨訪一年，觀察移植成功率。
1.4 統計學處理 數據均應用SPSS13.0進行分析, 組間比較均應用t 檢驗, 以P
2 結果
由上表可知，ALP含量術后6個月較術前水平降低，BGP含量較術前增高。在治療過程中有一例腓骨瓣壞死（在治療上頜骨缺損中），總成功率為96.30%。
3 結論
在下頜骨切除術中，因與口腔相通，術區難免會有細菌感染，因此許多植骨均以失敗告終［9］。腓骨具有多源性血液供應，除動脈外，尚有脛前動脈和膝下動脈等均可作為游離腓骨瓣的營養血管。所以血管化腓骨血運豐富，抗感染能力強，在下頜骨的修復中有很重要的作用，提高了植骨的成功率［10］。另一方面，因為帶有血管蒂移植，愈合過程直接為骨折愈合，是骨愈合的進程加快。總結起來血管化腓骨移植的優點：①下頜骨缺損修復無論一期或二期均可應用血管化腓骨瓣［11］。②成活率高,較血管化肋骨、髂骨移植其血管蒂長、管徑粗,更易于血管吻合,提高成功率［12］。③移植骨量易掌握,對下肢功能影響小。④骨密度高,強度大,移植成功,很少發生骨吸收,骨高度不發生變化,又因腓骨的高度接近無牙牙合時正常骨高度,更利于義齒修復或種植體安裝［13］。手術過程中要注意盡量保留牙齦及其粘膜，在分離時避免撕裂［14］。腓骨下段1／4處不能切除，否則踝關節的功能將受損［15］。手術過程中的血管吻合也是操作的重點。另外需要注意的是血管化腓骨的安放問題，務必使其舒展［16］，避免扭轉或者受到較大張力，操作不當很容易引起血栓等血液阻塞［17］。術后引流管的放置和多引流液的觀察也是十分重要的［18］。
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關鍵詞：前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9抑制劑；高膽固醇血癥；低密度脂蛋白；低密度脂蛋白受體
1 高膽固醇血癥概況
高LDL在美國人群中較為常見，美國心臟協會2015年的報告顯示其比例高達人口總數的31.7%。10月24日，《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》：中國成人血脂異常總體患病率高達40.4%；我國居民血脂異常患病率持續升高，冠心病死亡率快速增加，專家預測隨著人群血清膽固醇水平持續升高，可能導致2010～2030年我國心血管病事件增加約920萬[1]。隨著生活水平的不斷提高，當今社會人們的飲食普遍超標，并且缺乏足夠的體育鍛煉，因此導致膽固醇水平尤其是低密度脂蛋白膽固醇水平升高從而引起很多健康問題。另一方面，目前單純依靠飲食控制、有規律的體育鍛煉以及戒煙等生活方式的改變已經不足以有效控制膽固醇水平。因此，美國最新的膽固醇指南建議動脈粥樣硬化性心血管疾病（Arteriosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）特定高危人群應適當服用藥物進行預防和治療[2]。
2 高膽固醇血癥的治療方法
目前用于治療高膽固醇血癥的藥物包括他汀、選擇性膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸螯合劑、貝特類、煙堿酸、Omega-3脂肪酸等，其中他汀是世界公認的支柱藥物。根據2013年美國心臟病學會和美國心臟協會的成人降低ASCVD風險的血膽固醇治療指南，大量證據表明他汀可以預防和治療ASCVD以及除心衰患者心功能NYHAⅡ-Ⅲ級和正在接受透析治療之外的所有高風險個體。另外，這些指南建議如果他汀治療無效、有禁忌或因副作用不能耐受時前述的非他汀類降膽固醇治療藥物可以作為單藥治療或者聯合治療的選擇，這表明他汀不耐受患者及他汀治療無效患者需要合適的藥物來替代他汀。
3 PCSK-9抑制劑
3.1 PCSK-9基因及PCSK-9蛋白 PCSK-9基因是研究人員在家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia，FH）的患者中發現的，該基因具有高度多態性[3]，它可以導致常染色體顯性遺傳的表型，PCSK-9的功能獲得和功能缺失型突變可以分別導致高膽固醇血癥和低膽固醇血癥的發生，突變導致FH及該人群中血脂的代謝過程陸續被發現[4]。PCSK-9是除LDLR和APOB外第三個與FH有關的基因，其位于染色體lp3.32，DN段大小為3617bp，該基因編碼的PCSK-9前蛋白共有692個氨基酸，大小為72kD，屬于不具有活性的糖蛋白，該前蛋白在內質網中可進行自身催化，并裂解產生成熟的PCSK-9蛋白（62kD）[5]、前結構域和C-末端結構域等片段。自身催化裂解過程對于PCSK-9蛋白極為重要，是其從細胞內排出并發揮正常功能的必要條件[6]。正常情況下低密度脂蛋白受體（Low Density Lipoprotein Receptor，LDL-R）與LDL顆粒可以結合并通過內吞進入肝細胞，LDL顆粒在溶酶體內降解，而LDL-R則回到細胞表面并繼續結合另外的LDL顆粒[7]，但LDL-R與PCSK-9結合后其也成了降解的目標。肝細胞表面LDL-R具有表皮生長因子樣重復結構域A（Epidermal Growth Factor Like Repeat Domain A，EGF-A），成熟的PCSK-9蛋白可以與EGF-A結合成復合體，并通過細胞胞飲作用轉運至內涵體/溶酶體，從而導致LDL-R降解[7，8]。因此，LDL-R可以避免返回細胞膜表面循環利用降解LDL，從而抑制了循環血LDL的分解代謝[4]。如果PCSK-9基因發生獲得突變，其高活性可以使LDL-R過度的降解，進而減少了LDL在血中的移動，因此增加了LDL水平[9]，這一過程受體內PH、性別、日夜、空腹飽腹等因素影響。如果突變是PCSK-9基因外顯子中的鳥苷酸變為胞苷酸P1位點處出現前PCSK-9蛋白原氨基酸，其可以抑制PCSK-9前蛋白在內質網中的自身催化裂解，因此PCSK-9成熟、分泌減少，從而導致肝細胞表面的LDL-R降解減少，LDL水平降低[10]。另外，PCSK-9蛋白與極低密度脂蛋白受體、載脂蛋白受體結合也可參與影響極低密度脂蛋白和載脂蛋白地降解[11]。LDL-R與PCSK-9的作用很弱，幾乎只發生在腎上腺和大腦區域，因此不會通過上述途徑剝奪膽固醇；目前動物實驗和體內試驗研究表明PCSK-9超表達以及敲低表達都會對膽固醇的含量產生影響[12，13]。
3.2 PCSK-9抑制劑作用機制和現狀 PCSK-9蛋白屬于肝臟內前蛋白轉換酶家族，內源性的PCSK-9原則上是在小腸和肝內合成的，其作為神經細胞凋亡調節轉化酶可以通過細胞內自催化轉化分裂，并進入血循環中與LDL-R結合，形成受體復合物進入細胞；該復合物可以在內涵體或溶酶體內被降解，因此可以直接影響血漿LDL濃度。相反，如果PCSK-9蛋白酶缺失，則受體在與血膽固醇結合后會被運回質膜，從而增加循環血LDL-R的轉運，加速LDL降解，PCSK-9表達下降會使LDL-R活性增高從而導致LDL降低。因此，PCSK-9抑制劑可以通過LDL-R分解脂蛋白來降低病人體內的LDL水平[4]，干擾PCSK-9的活性即這類新藥的關鍵作用機制。目前市面上的PCSK-9抑制劑有小干擾RNA、反義寡核苷酸和單克隆抗體三類[14]，前兩類也合稱RNA干擾技術，均是通過與PCSK-9的信使RNA結合使其沉默或者干擾其活動從而導致LDL濃度降低；目前研究比較多的 PCSK-9抑制劑是主要目標為PCSK-9基因的單克隆抗體，此類藥在不抑制肝細胞攝取循環中LDL顆粒的基礎上，主要和PCSK-9蛋白內部結構中可以與LDL-R作用的相鄰的重要區域結合，阻止與LDL-R結合，從而降低血液中PCSK-9的活性，以此來達到降脂和抗動脈粥樣硬化的作用。FDA批準的這兩種結構的藥物均是皮下注射劑型，而單克隆抗體可能引起點反應、過敏反應或關于注射執行部位的區域毒性[15]，但目前正在進行的臨床試驗表明它們均有相對良好的耐受。這類藥物啟動時的目標指向FH，不過大量臨床試驗表明PCSK-9抑制劑可以作為他汀不耐受或對他汀有不良反應的患者的替代選擇。PCSK-9抑制劑是近年FDA批準的降低血膽固醇治療藥物中極引人注目的一類，因其潛在的良好藥效極有可能超過或改變目前膽固醇的治療模式。2015年7月24日FDA批準了世界上第一個PCSK-9抑制劑，即賽諾菲公司的Alirocumab（Praluent）。Alirocumab被FDA批準表明除了飲食和最大可耐受劑量的他汀外，雜合型FH或臨床ASCVD成年患者有了降膽固醇治療的輔助治療手段。2015年8月27日FDA批準了第二個PCSK-9抑制劑Evolocumab（Repatha）。Rephtha被FDA批準用于成人雜合子FH、純合子FH或臨床ASCVD疾病除飲食及最大可耐受劑量他汀治療的聯合治療。
3.3臨床試驗 PCSK-9抑制劑正在進行很多Ⅱ期和Ⅲ期試驗，目前的試驗主要針對Evolocumab和Alirocumab，臨床試驗涉及Alirocumab的包括ODYSSEY COMBO Ⅱ、ODYSSEY FH和單藥治療Ⅲ期試驗；涉及Evolocumab的包括GAUSS-2試驗、OSLER試驗和RUTHERFORD試驗，研究已經對其在短和長期效果和安全性方面做出了評價。
3.3.1 Alirocumab
3.3.1.1 ODYSSEY COMBOⅡ COMBOⅡ是歐洲、美洲、韓國等126個中心參與的為期104 w的雙盲、雙啞、活性控制、平行組試驗，該試驗主要是比較有心血管高風險的高膽固醇血癥患者在最大可耐受劑量他汀治療仍控制不佳時Alirocumab和依折麥布作為輔助治療的效果[16]。患者被隨機分成2：1，兩組同時接受最大可耐受他汀治療的情況下每2 w皮下注射Alirocumab75 mg同時口服安慰劑或口服依折麥布同時皮下注射安慰劑。試驗的初級目標是計算從基線到第24 w低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein-cholesterol，LDL-C）變化的百分比，Alirocumab組為-50.6±1.4%，依折麥布組為-20.7±1.9%，其差距達到-29.8（P
試驗結論是Alirocumab被證明比目前標準治療藥物依折麥布具有更有效的降低LDL-C效果，且Alirocumab在患者中耐受良好，因此提供了與依折麥布類似的干凈描述[16]。
3.3.1.2 Alirocumab單藥治療 這個Ⅲ期、隨機、雙盲、雙啞研究評估了對于有中等心血管風險的高膽固醇血癥患者且此前沒有接受他汀或其他降脂治療，在接受Alirocumab與依折麥布治療后的有效性和安全性的對比[17]。患者每天口服依折麥布10 mg或每2 w皮下注射Alirocumab75 mg且假設第8wLDL-C≥70 mg/dL，在第12 w時將滴定劑量增加到每2 w皮下注射Alirocumab150 mg。試驗初級終點是Alirocumab與依折麥布組從基線水平到第24 w平均LDL改變的百分比，Alirocumab在24 w時可以比依折麥布降低更多的載脂蛋白B、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇。Alirocumab組有69%的患者經歷了治療緊急不良事件而依折麥布組的比例為78%， 每組各有1例患者出現嚴重治療緊急不良事件但他們最后都康復而且完成了試驗。結果顯示在24 w時間內，Alirocumab比依折麥布有優勢。適當心血管風險患者中，每2 w皮下注射Alirocumab75 mg對于超過50%患者在降低LDL水平方面都是有效的。Alirocumab表現了與依折麥布相當的可耐受性和安全性，因此可以替代依折麥布成為他汀不能耐受患者的備選藥物[17]。
3.3.1.3 ODYSSEY FH STUDIES ODYSSEY研究是一個由三個試驗（FH1、FH2、HIGH FH）組成的匯編，該研究是隨機、雙盲、安慰劑控制的，目的是評估Alirocumab治療FH的效果，試驗對象選取在最大可耐受劑量他汀穩定治療≥4 w仍不能控制血脂水平伴或者不伴其他降脂治療的患者[18]， 患者被隨機分成2：1皮下注射Alirocumab或安慰劑。初級效果終點為從基線到第24 w計算得出的LDL百分比改變，這些研究目前仍在進行，將會評估Alirocumab在治療FH方面的有效性和長期有效性[18]。
3.3.2 Evolocumab
3.3.2.1 GAUSS-2試驗 該試驗為隨機并通過安慰劑控制的Ⅲ期臨床試驗，在不能耐受他汀治療的高膽固醇血癥患者身上比較了皮下注射Evolocumab和口服依折麥布的效果。GAUSS-2表明elovocumab在10～12 w和12 w時有LDL水平突出的降低，即使用Evolocumab治療的患者較依折麥布更容易達到LDL-C目標水平。肌痛作為治療過程的主要副作用在約8%的患者中發生，但同時肌痛普遍發生在服用低劑量他汀的患者身上（他汀和非他汀比例為17%與6%）。最后數據分析表明Evolocumab在他汀不耐受患者中可以明顯降低LDL的水平，且在高風險患者中經Evolocumab治療的患者超過75%可以達到低于100 mg/dL的水平，依折麥布組則低于10%。
Evolocumab試驗證明大約96%的患者可以耐受該藥。另外，Evolocumab治療收益可以作為LDL水平明顯上升而他汀不耐受的患者潛在的替代治療手段，同時也許會在膽固醇管理方面替代依折麥布等藥物[19]。
3.3.2.2 OSLER 該試驗比較了Evolocumab與標準治療（Standard Of Care，SOC）在降LDL水平方面的長期效果。參與者被隨機以2：1樣式分成兩個治療組，并接受每四周注射一次Evolocumab420 mg和SOC（736例）或單獨接受SOC（368例），接受Evolocumab治療較基線水平相比LDL-C有持久穩固的降低。試驗結果表明肌氨酸激酶和轉移酶升高并不明顯，患者多出現頭痛、頭暈、失眠、背痛等癥狀，并且有一例患者在Evolocumab及SOC組試驗期間死亡，但是這位患者有明確的冠心病病史；另外，在持續5個月的OSLER試驗中發現一例心室動脈瘤患者[20]。總之，該試驗表明持續52周的試驗可以觀察到LDL水平明顯降低，Evolocumab和SOC配合使用治療高膽固醇血癥比單獨使用SOC更有效。
3.3.2.3 RUTHERFORD 試驗屬于多中心的Ⅱ期臨床試驗，其屬于雙盲、安慰劑控制，涉及全世界20多個血脂診所，試驗主要比較患者接受每4 w一次皮下注射Evolocumab350mg或420 mg或者安慰劑總共觀察12 w時間。研究結果表明兩種Evolocumab劑量都比安慰劑在降低LDL-C方面有效，每4 w一次Evolocumab 350 mg和420 mg降低LDL-C的百分比分別為43%和55%，而安慰劑只降低LDL-C水平3%（P
總之，Evolocumab治療組較安慰劑可以更有效的降低LDL-C水平[21]。這個研究表明在伴他汀治療，伴或不伴依折麥布條件下，Evolocumab均可成為降低雜合子FH患者LDL-C水平的有效輔助手段。
4 結論
高膽固醇血癥影響廣泛，目前多使用他汀進行治療，但是仍有很高比例的患者因為他汀不耐受等沒有接受合適的膽固醇管理。新批準的PCSK-9抑制劑已經被許多試驗證明其有效性和安全性，這類藥的臨床研究目前多在臨床Ⅲ期，其中Alirocumab和Evolocumab最近已經被FDA批準，這也意味著其他PCSK-9抑制劑在膽固醇治療方面具有很大的潛力。PCSK-9抑制劑將為目前不適合他汀治療的高膽固醇血癥患者提供有效的治療手段。另外，有研究表明小鼠肝細胞內PCSK-9誘發的LDL-R退化與MMP-2相關[22]，還有待進一步臨床前試驗深入研究。
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摘要 醫學免疫學是與臨床和應用結合緊密的、生物工程專業學生務必學習和掌握一門科學，近年來發展迅速，工科院校因為有其自身的特點，所以對醫學免疫學內容的選擇和講授必須符合自身院校的特點。本文從課程的內容設置和教學方法改革兩方面來探討在工科院校如何進行醫學免疫學的教授和學習。
關鍵詞 工科院校 生物工程專業 醫學免疫學 課程設置 教學改革
醫學免疫學是臨床醫學與免疫學基礎理論相互滲透的一門邊緣學科，也是基礎醫學向臨床醫學轉變的一門過渡課程。隨著分子生物學研究的深入及其向醫學免疫學的不斷滲透，也使后者在基礎理論知識和實驗研究方法上不斷得到改進、發展和完善，這給醫學免疫學的的講授帶來很大的挑戰和壓力，尤其是工科院校由于任務重、課時少等現實特點，怎樣在有限的時間內向學生傳授不斷更新的醫學免疫學知識是一個值得思考的問題，本文是作者對工科院校醫學免疫學課程設置和教學改革的一點初步思考。
一、課程設置
（一）確立教學目標。在工科院校，醫學免疫學這門課程的培養目標就是通過教學和學習，使學生掌握醫學免疫學的基礎理論知識和基本技能，了解該領域內的最新研究進展，具備一定的科研能力，能獨立運用所學的基本知識和基本技能解決生活和工作中遇到的與免疫相關的問題。通過學習，主要使學生獲得以下幾方面的知識和能力：①掌握人類免疫系統的組成和功能；②掌握機體免疫應答的種類、過程和特點；③了解一些免疫性疾病的發病機制如愛滋病、自身免疫病等。④了解免疫學防治的相關知識；⑤了解和掌握一些重要的免疫學技術，熟悉免疫學的研究方法，具有一定的科學研究能力。
（二）選擇教學內容。教學內容的選擇直接影響學生對這門課程的學習、理解、掌握和應用情況。根據工科院校學生的培養目標和醫學免疫學本身的發展特點確定課程的主要講授內容分為以下四部分：①免疫學的基礎理論知識，包括免疫系統、免疫器官、免疫細胞、免疫分子、免疫應答等內容；②臨床免疫：變態反應、腫瘤免疫、移植免疫、艾滋病等內容；③免疫學防治；④免疫技術。
（三）重視實驗課開設。實驗課的開設是訓練學生基本實驗技能、培養優良科研作風的重要環節，不僅可以培養學生分析和解決問題的能力、實際動手能力，而且還可以驗證所學習的基礎理論，鞏固所學知識，開發創新意識，培植學生創新能力。目前，一些工科院校由于課程設置將醫學免疫學定為選修課、實驗條件較差等原因限制了醫學免疫學實驗課的開設，這需要工科院校主管領導根據本校的實際情況，重視醫學免疫學理論知識講授的同時開設實驗課，重新設置課程類別和實驗內容，優化實驗資源，唯有這樣才能圓滿完成培養新世紀生物工程人才的培養目標。比如免疫細胞的形態特征、免疫細胞的分離純化、T細胞表面的CD2和綿羊紅細胞結合、免疫技術中的免疫組織化學染色及切片的制作等理論性較強的知識的學習和記憶，使學生感到非常枯燥乏味，但是如果我們在理論知識講授后馬上接著開設免疫細胞形態學觀察、外周血免疫細胞的分離純化、玫瑰花環實驗、免疫組織化學實驗、冰凍切片和石蠟切片的制作等實驗，加深學生對有關理論知識的理解和記憶。實驗的開設一方面可以促進學生對醫學免疫學基本理論的理解和記憶，另一方面可以培養學生的實際動手能力、創新意識、分析問題和解決問題的能力和科研意識。
二、教學改革
（一）授課內容和授課方式的優化組織選擇。工科院校學制為四年，開設的專業課程比較多，理論的教學內容隨著研究的深入又不斷地深化和豐富。工科院校學生學習具有課程重、授課時間短等特點，如何在有限的校內學習階段讓學生掌握大量專業基本理論知識和不斷發展完善的新觀點、新知識，這就需要任課教師在講課之前認真組織安排授課內容，精心選擇授課方式、使學生在有限的課堂時間內接觸并領會、記憶豐富的理論知識。①授課內容的組織：根據醫學免疫學課程的的基本框架可以將醫學免疫學分為免疫器官、免疫細胞、免疫分子、免疫應答、臨床免疫和免疫技術等六大模塊。前一模塊的知識內容是后一模塊知識內容的基礎和鋪墊，理解和熟悉前一模塊內容可以易化對后一模塊內容的學習和記憶，按照如此順序依次進行講授，符合人們認識問題分析問題的規律，有利于學生理解和掌握所學內容。此外，還有醫學免疫學知識的最新研究進展，這些最新進展與以上六個內容的模塊沒有沖突之處，它們相輔相成相互補充，共同完善著醫學免疫學課程的理論知識；②授課方式的選擇：授課方式的選擇也就是對教學手段教學方法的選擇，根據課堂講授內容重點難點易混點等來選擇講授、自學、討論、見習、實驗操作、電化教育等相結合的多樣化教學方法，使學生充分利用課堂的每一分鐘，最大化的理解吸收課堂知識，如對最新研究進展的講授可以和與此有關的理論知識穿行。在授課方式的選擇上一定要站在學生的角度，把學生作為課堂學習的主體，使他們由被動學習轉變為主動學習。此外，在教學活動中，教師要精心設計和創造富有感染力的教學情景，誘導學生產生猜想，提出問題，充分調動學生的良性思維，培養學生的求知欲和好奇心，充分調動學生的學習興趣和積極性［1］。
（二）加強學校、醫院和企業的聯系。醫學免疫學是醫學基礎學科更是一門臨床學科，至少也是基礎和臨床聯系非常緊密的一門過渡學科。社會工業化程度的提高，環境污染的加重以及疾病的診斷方法和技術的改進和提高等多方面原因，免疫性疾病發病率大大增高，特別是自身免疫病如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥等。在對各種免疫性疾病講授過程中，通過電化教學手段以影視的方式將這些疾病的臨床表現、診斷方法和過程完完全全展現在學生面前，使學生對這些免疫病的認識不僅僅停留在感性階段，還要深入到理論層次。在有條件的情況下，盡可能與市內醫院聯系，帶領學生到一些相關科室特別是免疫科親自接觸一些免疫病患者，觀察他們的臨床表現，了解診斷過程。通過電教和臨床實習的結合，使學生達到對一些常見的免疫性疾病的發生、發展、治療有一個系統、深入的認識；學生除了對一些臨床常見病例有濃厚的興趣外，還格外關注免疫學技術在一些生物技術有限公司的實際應用情況。免疫學技術作為一種方法學對科學研究的發展具有很大的推動作用。在教學過程中，教師應抓住這些特點，最大限度地激發同學的創新意識與創造靈感，使他們能把這些意識和靈感帶到即將或正在開展的科研工作之中［2］。為了達到學以致用的目的，教師除了在課堂上傳授相關科研領域中經常用到的免疫學技術外，還要聯系相關企業帶領學生下廠參觀、實習。實踐證明，加強與臨床和企業的結合很受學生歡迎，進一步激發他們學習的主動性和熱情，產生很好的教學效果。
（三）開展學術講座和課外興趣小組。醫學免疫學隨著生命科學的迅速發展不斷擴展它的深度和廣度，生命科學的每一步進展都補充和完善著醫學免疫學基礎理論和技術方法，對于生物工程專業的學生來說必須了解和熟悉這些新的知識更新點，但工科院校由于課時少，如醫學免疫學的課時一般都在30節左右，授課內容多等這些特點使授課老師在課堂講授中不能過多地給學生傳授這些新的進展情況，這樣容易造成學習的知識和一些實踐的脫節，因此，通過以下的方法可以在一定程度上彌補這種知識的脫節。①鼓勵開展學術講座活動：選擇合適時間，學校鼓勵任課教師或邀請一些該領域的專家學者開展學術講座。一方面任課教師根據醫學免疫學理論知識的最新進展給學生進行補充和傳授；另一方面，和本領域的專家近距離接觸可以使學生增強學習的信心，了解該學科發展的動態；②組建興趣小組：根據學生的興趣可以組建“自身免疫病研究興趣小組”、“單克隆抗體制作研究小組”或：“疫苗制作研究小組”，有專職教師帶領，定期不定期的開展一些有關醫學免疫學的活動，如醫學免疫學知識競賽活動、自身免疫病的調查和分析、參觀生物制品有限公司等。通過這些活動不僅可以鞏固和深化學生學習的理論知識，還可以培養和鍛煉學生對實際問題的分析處理能力和研究能力。
（四）改進和完善成績評價體系。對學生學習成績的評價不能僅限于單一的試卷測試，成績的評價要整體上反映學生知識的掌握程度、分析解決問題能力、動手能力和實驗操作能力等綜合素質，這就決定成績的高低不能不能僅憑試卷考試，可以通過出勤情況、課堂表現、回答問題情況、作業完成情況、動手操作、實驗報告的撰寫等方式進行綜合考核，將各項成績加權后計入學生的總成績，可以客觀的反映學生的綜合素質和能力。
三、結論
醫學免疫學不僅僅是一門基礎性學科更是與臨床和應用結合緊密的學科，這已經得到廣泛的認可，并且知識的更新和發展迅速，作為任課教師不能只重理論知識傳授而忽略相關技術的傳授，也不能只重視書本知識的講解而忽略最新研究進展的傳遞，因此，任課教師思想上要重視醫學免疫學培養目標和講授內容的改變，在備課和講課過程中有意識的選擇教學內容和授課方法和重視實驗課的開設，只有這樣才可以培養出即具有扎實理論知識又具有實驗能力的新型生物工程人才。
參考文獻
【關鍵詞】變態反應和免疫學；教育改革；專業，醫學病原
生物學與免疫學是醫學類高等職業教育的重要醫學基礎課，對基礎醫學和臨床醫學起到橋梁銜接作用，這門課為免疫系統疾病、感染性疾病的診斷、預防和治療提供理論依據，也為學習其他醫學課程打下基礎。病原生物學與免疫學在本校開設于第一學年第二學期，這個階段的學生基礎知識不扎實、自學能力較差、還沒有學過臨床課，面對病原生物學與免疫學這門課，普遍反映知識量大，內容繁雜，理論抽象，難以掌握。為了讓學生更好地掌握病原生物學與免疫學，使病原生物學與免疫學的教學能更好地滿足臨床專業人才培養目標的要求，本教研室從病原生物學與免疫學課程的教學內容、教學方法、實驗教學等幾個方面對臨床醫學專業病原生物學與免疫學課程教學改革進行了探索與實踐。作者總結對臨床醫學專業病原生物學與免疫學課程中教學的一些思考和建議。
1根據專業需要安排教學內容
病原生物學與免疫學理論性與實踐性都很強，但是教學大綱的模式化，加之教材的滯后性，導致教學內容與實踐脫節[1]。同時，近年來，隨著醫學技術的發展，病原生物學與免疫學成為研究熱點，有非常多的新進展，病原生物學與免疫學在臨床應用方面變化較大，使得既有教材更加跟不上臨床醫學的發展[2-3]。根據這種情況，本教研室擬定以下措施：1.1深入醫院調研調研內容有：臨床常見的免疫學應用，如感染性疾病的臨床診療過程，診療的手段、方法與防治原則；預防接種的意義及應用；最常見免疫病，如青霉素過敏、花粉過敏、急性腎小球腎炎等的診療過程、方法及防治原則。1.2以臨床診療過程組織教學內容把原有的免疫系統組成、主要免疫分子的作用、免疫應答的發生發展過程等教學內容組織形式，改為機體在遭遇感染或免疫異常時的病理變化及后果、免疫病發生和防治原則等重新組織教學內容，對于與臨床應用關系較少的內容進行刪減，增加與疾病診治關系密切的教學內容。這樣以疾病為中心，診療過程為主線的模式，將病原生物學和免疫學與臨床實際緊密聯系起來，調動學生對課程的學習積極性，幫助學生更好地掌握抽象難懂的病原生物學與免疫學。
2改革教學方法，培養學生自主學習
學生是教學的主體，學生對知識熟練掌握應用是教學的唯一目的。但是在傳統的教學模式中，往往以教師為主體，學生處于被動接受知識的地位，學習機械，知識面狹窄，難以適應臨床課要求[4]。在本教研室的教學改革中，應用“以疾病為中心，診療過程為主線”的模式，除了調動起學生對病原生物學和免疫學的學習積極性，還可以鼓勵學生主動去尋找相關學習內容的資料，對臨床問題多思考、多分析，與教師、同學多交流討論，培養學生自主學習的興趣與積極性。此外，由于學習本門課時，學生處于第一學年，在自主學習的方式與技巧上還比較欠缺，因此，在課前應組織對之前學習內容的溫習，課程結束時應組織總結。對一些相關性較大的內容，指導學生進行總結、歸納和對比。讓學生對平時強調的重點內容進行橫向、縱向比較，有意識地指引他們自己去歸納常見的知識要點。這樣既培養了學生自主學習的興趣和積極性，又培養了學生自主學習的方式與技巧，強化了知識的掌握和應用。
3改革實驗教學，培養學生的臨床意識、操作動手能力和創新能力
病原生物學與免疫學傳統的實驗課往往是講完—個章節的理論，之后安排一次實驗，實驗均為驗證性實驗，實驗內容零散，各實驗之間缺乏聯系，以學生重復教師演示實驗或教師講學生作為模式[5-6]，這樣的實驗難以引起學生的興趣，也難以激發學生的學習熱情。鑒于此，教師嘗試用綜合性實驗取代原來的驗證性實驗。如本年度開展的新型實驗課，讓學生自主設計實驗過程，首先分離培養菌株，進行染色觀察后接種到實驗動物身上，再從實驗動物身上觀察感染該細菌后的局部或全身表現。這樣的實驗內容延續性強，知識成體系，既注重基本技能的訓練，又鼓勵學生的創新思維，鼓勵學生大膽動手操作，不但溫習鞏固了理論課知識，還可提高學生的技術應用能力，在學生中獲得廣泛好評。
4建立網絡教學平臺，讓學生多接觸本課程的最新進展
當代病原生物學與免疫學具有極快的發展性，因此，需要對其新進展、新技術、新知識不斷地學習，這不僅僅是對教師的要求，還是學生的學習需要，但是往往教材跟不上技術發展更新速度。本校正在建設的網絡教學平臺，可以讓學生除了教材上的基礎知識外，多接觸和學習病原生物學與免疫學的新知識、新進展，并且對目前國內的免疫病、感染性疾病流行病學情況進行學習了解。同時，本校建設的網絡教學平臺還有豐富的圖片、視頻等資料，可以更為直觀、生動地為學生介紹病原生物學與免疫學相關的臨床知識。此外，教師還考慮在網絡平臺上設立自考自查的模塊，讓學生在學習完理論知識后對自己的知識學習和掌握情況有充分的了解和認識，能及時查漏補缺，完善自己的學習。
5注重在教學同時對學生進行人文道德教育
醫學生是未來戰斗在醫療第一線的醫務工作者，對學生的人文道德教育，不僅僅是教育學生如何為人，更重要的是在教學過程中培養學生的愛國熱情和職業道德[7]。近年來，臨床一線醫療糾紛頻繁，甚至還有一些影響大并且非常惡劣的醫療糾紛，在教學過程中穿插對學生的愛國熱情和職業道德的教育是相當必要的。但是，在這里的人文道德教育如何插入，并且保證不能喧賓奪主影響理論教學，需要長期探討、反復實踐。在此僅以作者經驗為例：在免疫學預防的教學中，介紹中國古代接種牛痘預防天花的歷史，不但可以激發學生的興趣，還能激發學生的民族自豪感和愛國熱情；在介紹金黃色葡萄球菌等細菌耐藥情況時，穿插臨床抗生素合理使用的必要性教育、臨床操作規范教育等，可以培養學生的職業道德和職業素養；在介紹病毒性肝炎、艾滋病等疾病時，穿插醫療人文關懷、保護患者隱私等道德教育，幫助學生正確理解和處理醫患關系，培養職業道德。總之，只有醫術，沒有道德素養的醫學生是社會危險品，必須讓學生在學習醫學知識的同時，多進行人文道德學習，了解醫學職業的特殊性，及早培養起職業道德和人文素養。這樣才能讓教師培養的學生真正成為為社會服務的醫學人才。
6加強教師自身學習和素養，配合教學改革發展
現代醫藥的發展和社會發展需要高素質的高校教師[5]。教師要多形式、多渠道的提高自身的素養，同時通過課堂教學將綜合素質教育思想融入專業教學。作為教師應當時刻關注學科發展情況、多參加學科年會報告學習、多參加各類繼續教育學習，盡快學習掌握新知識、新技能，保持自己在知識和道德素養上的先進性，以此更好地教育學生。總之，病原生物學與免疫學的教學應堅持學生發展為本，以學生為主體、教師為主導的教育理念，多開展師生交流互動，采用多種教學手段、教學形式和教學方法，在各種教學組合的優勢下，發揮每位教師的教學特色，更好地教育、教導學生，讓學生更好地掌握理論知識和操作技能，為后面的臨床課程學習和臨床工作打好基礎。
參考文獻
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關鍵詞：免疫學；教學；創新精神；培養
中圖分類號：G642.0 文獻標識碼：A 文章編號：1671-0568（2011）35－0064－02
免疫學是生命科學的前沿學科，與分子生物學和細胞生物學等諸多學科交叉融合，滲透于疾病機理、疾病診斷、治療和預防的研究和應用領域，是推動現代醫學科學發展的主要動力之一。免疫學又是一門蓬勃發展的學科，其推動力的源泉來自于免疫學科自身的不斷創新。可以這樣說，是創新精神貫穿于免疫學的整個發展歷程。所以，在醫學免疫學教學實踐中，有意識地挖掘教材中的創新教育資源，培養學生的創新精神，是每一位教師義不容辭的責任。這將使得學生在免疫學的學習過程中，與免疫學現象的發現者、免疫學理論的創建者、免疫學知識的傳授者產生對話與共鳴。創新精神的培養有利于激發學生對免疫學的學習興趣和動力。[1]
一、教師的創新教育理念是培養學生創新精神的前提
創新教育呼喚創新型的教師。英國教育家威廉?亞瑟講：“平庸的教師只是敘述，較好的教師是講解，優秀的教師是示范，偉大的教師是啟發。”傳統的教育觀是教師講、學生聽，教師說、學生做。教師是教育中的權威，學生要無條件地服從。在高等教育改革背景下，教師不應該再以權威者的身份出現在學生面前，而應該是與學生共同學習、共同研究、共同探討的合作者、組織者和指導者。要培養學生的創新精神，教師首先要有強烈的創新教學理念。教師在教學理念、教學手段、教學模式等方面也要創新。在每一課的備課中，不但要備教材、備學生、備教法，更應備創新教育的插入點，要把自己在免疫學教學、科研實踐中積累的創新理念融入到每一節課、每一個實驗中，引領學生做一名創新思維的開發者和培育者。在教學中，師生地位平等，教師要善于為學生創設一個寬松、民主、和諧的學習氛圍，這樣，學生的創造性才能得以發揮。
二、創設寬松和諧的教學生態環境是培養學生創新精神的基礎
一個有創造性的教師應能幫助學生在自主學習的道路上迅速前進，教會學生怎樣應對大量的信息，教師更多的是一個向導和顧問，而不是機械傳遞知識的簡單工具，也就是要教會學生學習。
“有利于創造活動的一般條件是心理的安全和心理的自由”。教師要努力營造“民主平等、寬松和諧、自由愉快”的教學生態環境，堅持正面的激勵，寬容和理解學生，允許學生在探索中出現錯誤，不求全責備。因為，錯誤不再只是具有消極意義的因素，而可能成為引發學生內部認知重組的積極誘因，是通往創新的必由之路。同時，鼓勵每個學生暢所欲言、發散思維，要給予學生發表意見的機會，歡迎學生與自己爭論，使學生逐步具有創新的意識。當學生的思維活動和結論超出教師所設計和期望的軌道時，教師不應強行把學生的思維納入自己的思維模式之中，用自己或教材上的結論束縛學生的創新思維。相反，教師要發揮教學民主，放下“權威”，貼近學生，尊重學生，充分體現學生在教學活動中的主體地位。要大力鼓勵學生敢于突破權威定勢，這樣才會出現“抗體側鏈學說”。要鼓勵學生敢于突破經驗定勢，唯此，才會有單克隆抗體的發現。要鼓勵學生敢于突破從眾定勢，如此，才會有腫瘤免疫治療為癌癥患者延長生命。
三、課程教學是培養學生創新精神的主陣地
1.免疫學概論：創新精神培養的第一課
免疫學概論是學生學習免疫學的第一課，是激發學生學習興趣、激勵學生創新思維、培養學生創新意識的好時機。因此，教師要精心準備第一課，以自己的個人魅力給學生留下良好的第一印象。教師要用淵博的知識、高超的教學藝術去感染學生，博得更多的學生的喜歡，進而喜歡免疫學課程。
免疫學概論系統介紹免疫學的發展歷程，可以為學生提供對創新精神的感性認識。例如，經驗免疫學時期，“牛痘”的發明和應用開創了人工自動免疫的先河，幫助人類在全球范圍消滅烈性傳染病――天花。科學免疫學時期，細胞免疫和體液免疫學派的形成，“抗體側鏈學說”、“免疫網絡學說”和“克隆選擇學說”等確立了免疫學在生命科學和醫學科學中的地位。隨著分子生物學的興起，極大地推動了分子免疫學的發展，抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎、PCR的基因克隆、MHC限制性、細胞因子及受體等理論的闡明，不僅使人們深入了解諸多免疫學重大科學問題的本質，而且昭示了現代免疫學在生命科學和醫學發展中扮演著更為重要的角色。因此，是一次次的重大創新性發現貫穿了免疫學的整個發展歷程。在授課時，教師要著重闡述免疫學的每一個歷史性階段都體現了創新精神，創新是免疫學發展的原動力。
2.免疫學概念和原理的建構：創新精神培養的融入點
免疫學的發展史就是科學家的創新創造史。教材中有許多科學家及其科學成果的介紹，這些材料是教學中對學生進行創新精神教育的好材料。教師要發掘教材中介紹的科學家和他們著名的科學實驗，用大師們超常的創新思維來感染學生、啟示學生、激勵學生。在講授每一章節的知識點時，要有意識地把創新精神的教育融入到概念和原理的建構，使學生在學習知識的同時，對創新精神的理解更為具體和形象。例如，在介紹樹突狀細胞時，可以告訴學生樹突狀細胞在被發現后的百多年時間里一直處于沉寂狀態，如今一躍成為“明星細胞”，為什么呢？學生不但會饒有興趣地學習體外誘導培養樹突狀細胞的方法，更能激起他們更深入地研究這群細胞，并將其應用于腫瘤免疫學治療等領域，實踐為癌癥患者造福的愿望。如能再結合2011年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者之一拉爾夫?斯坦曼，一直以來都用自己發明的基于樹狀細胞的免疫療法給自己治病，使得其生命得以延續至頒獎前三天才去世，更能激發學生為科學獻身的精神。
3.免疫學實驗：創新精神培養的實踐體驗
免疫學是一門實驗性科學。免疫學實驗以其直觀、形象的特點在培養學生的創新意識、創新思維方面發揮著獨特的功能和作用。教師應通過實驗教學來培養學生的各種能力，當然也包括創新能力。在實驗教學中，首先要創設實驗教學情景，讓學生有濃厚的興趣參與實驗。例如，在做B淋巴細胞融合實驗時，可以提到該技術發明的基礎是“克隆選擇學說”，該技術本身由于在生命科學和醫學領域引發了一場革命，于1984年獲得了諾貝爾獎，學生自然很有興趣想體驗一下這個為生命科學帶來奇跡的實驗。
免疫學實驗不僅要讓學生明白實驗原理，掌握一些基本的實驗技能，更要引導學生學會免疫學研究的實驗設計方法，為學生將來的研究工作打下良好的基礎。如常用的“控制條件”的實驗方法、“顯微觀察”的實驗方法、“動物模型”的實驗方法等。教師可選擇典型的實驗，通過多種實驗方案的設計、討論和辨析來培養學生的實驗創新能力。
4.免疫學講座：創新精神培養的“現在進行時”
在課堂教學中，教師津津樂道免疫學輝煌的創新歷史，這往往是回顧性的，是免疫學科的“過去完成時”，那么，免疫學科的“現在進行時”是什么？是否還是保持著青春煥發的創造力？通過講座形式及時將免疫學科的最新進展展示給學生，并盡可能地和學生展開討論，將進一步激發學生的學習熱情，拓展學生的知識面。例如，課堂授課中提及了Treg細胞是T細胞功能性分類中的一個亞類，就可以開設一個講座，講授和討論Treg細胞在疾病機理、診斷、治療和預后中的最新研究進展和未來研究方向，不但使學生了解到學科研究的前沿知識，更能給學生的創新思維以很大的啟發。
5.免疫學課外研究性學習：創新精神培養的實際演練
免疫學教師接受學有余力的學生在課外參與到自己的研究課題組，或者指導學生參與諸如“大學生創新課題研究項目”的實施，可以為學生提供親歷親為的機會，發揮想象力和創造力。[2]另外，教師可以把某些學生實驗和演示實驗設計為研究性實驗，使之達到不同層次的創新精神培養目標。課外研究性學習較課堂教學有更廣闊的活動空間和思維空間，可以激發和滿足不同層次學生的探索與創新欲望。學生在自己“探索”生命規律的實驗過程中，可以把動手和動腦結合起來，鍛煉和培養自己的創新能力。教師應讓學生明確研究性學習的基本環節，并在實驗儀器的選取與操作、實驗現象的觀察、實驗數據的處理、實驗結論的得出等一系列環節中，及時對學生進行指導，使學生在相對獨立的實驗活動中，通過實驗設計、方法選擇、實驗操作等過程，體會創新的艱辛與愉悅。
參考文獻：
免疫學是一門臨床學科,如果單獨介紹書本知識,而沒有醫院、病例和醫藥公司等方面的案例分析,學生就會感覺學習起來干巴巴的,沒有實際意義,從而導致教學效果甚微。我們在課堂上導入為當今社會所熟知的艾滋病、風濕性關節炎等免疫性疾病,和學生一起討論這些疾病的發病機制,讓學生思考如何針對這些疾病的病理機制進行藥物設計。也可以針對免疫學技術在臨床醫學診斷和生物醫學研究中的運用向學生提出一些問題,例如酶聯免疫吸附實驗(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)用于乙肝病毒HBsAg診斷的原理和過程,以啟發學生思維。這些舉措一方面可以提高學生的學習興趣,另一方面可以讓學生將所學的知識融會貫通,達到舉一反三的教學效果。
2.寓教于樂,漫畫、主題游戲體驗式教學
傳統的免疫學課堂教學,多采取“填鴨式”教學方法,大量枯燥的免疫學知識,不但讓學生無所適從,還會對本科程產生“厭學”心理[3]。針對這種情況,我們擬在采用多媒體教學的基礎上,選用大量圖片、漫畫、視頻等教學工具,采用圖片啟示法能使學生更好、更快、更形象地掌握所教內容。例如,講B淋巴細胞時,我們選擇“B細胞的一生”這組漫畫,使得學生的課堂氣氛驟升,課后學生也對這組漫畫記憶猶新,明顯加強了對B淋巴細胞的認識和記憶。此外,針對免疫學名詞概念多且難以理解的問題,我們設計了免疫學名詞猜猜看游戲,即一個學生站在講臺上,背對黑板,老師在黑板上寫一個免疫學名詞,下面同學給他描述這個名詞的功能和行為,講臺上的同學根據大家的描述來猜,在熱烈的游戲氣氛中,大家對這個概念的認識和理解顯著加深,學生在快樂中完成了學習的過程,通過體驗將老師講授的知識化為自己的知識。
3.通過論文導讀和小組討論激發學生對免疫學的興趣
在工科院校,免疫學課程的培養目標即通過教學活動,使學生掌握免疫學的基礎理論和基本技能,了解該領域內的最新研究進展,具備一定的科研能力,能獨立運用所學的基本知識和技能解決生活和學習中遇到的免疫相關問題。基于此目的,我們利用第二課堂進行免疫學論文導讀,例如講授完樹突狀細胞后,教師以題為“DC-CIK細胞體外抗淋巴瘤細胞的免疫效應研究[4]”進行導讀,并讓學生分小組討論。這種師生、生生間的交流互動形式,有如剝筍般層層深入閱讀文獻,一方面加深了學生對DC、CIK細胞、細胞因子、細胞表面抗原等知識點的理解,另一方面拓展了學生的視野,也激發了學生的科研熱情和創造力。
4.以專題講座和課外興趣小組的形式演示免疫學新技術
建立伊始,我院就成立了本科生導師制這種“2+2”的培養方案,以培養學生利用所學知識來解決實際問題的能力。而免疫學技術已廣泛應用到生命科學的各個領域,如果不了解這些技術和方法,學生在閱讀文獻時會遇到很多障礙,也很難建立自己的科研思路。針對這些問題,利用本院現有資源,我們以專題講座的形式給學生現場演示免疫學新技術,例如流式細胞儀技術、共聚焦顯微鏡技術等,以加深學生對課堂知識的理解,并可激發對免疫學有興趣的學生成立科研小組。這樣一種教學實踐,不但加深了師生之間的聯系,而且提高了學生的科研創新意識,我們成立的科研小組曾以“抗LDL多克隆抗體的制備”為題參加浙江省大學生生命科學競賽,并取得三等獎。
